GCS - дека овој лек? Акција и ефекти на лекови гликокортикоидите

Сигурно некогаш сте слушнале за стероидни хормони. Нашето тело постојано ги произведува за регулирање на животните процеси. Во овој напис, ние ќе го разгледаме глукокортикоиди - стероидните хормони, кои се произведени во кората на надбубрежните жлезди. Додека повеќето од нас се заинтересирани за нивниот синтетски аналози - GCS. Што е лек? За кои тие се користат и каков вид на штетата што предизвика? Ајде да видиме.

Општи информации за ООП. Што е лек?

Нашиот организам synthesises стероидни хормони како глукокортикоиди. Тие се произведени од страна на надбубрежните кортекс, и нивната употреба е главно се однесуваат на третманот на адренална инсуфициенција. Денес, со користење не само природни глукокортикоиди, но и нивните синтетски аналози - GCS. Што е лек? За човештвото, овие аналози значи многу, исто како и на телото анти-воспалителни, имуносупресивни, antishock, анти-алергиска ефект.

Глукокортикоиди станаа користи како дрога (наведени во член - PM) во 40-тите години на XX век. До крајот на 30-тите години на дваесеттиот век, научниците откриле стероид хормон соединенија во човечкото надбубрежните кортекс, а во 1937 година тој беше избран минералокортикоидно деоксикортикостеронот. Во почетокот на 40-тите години беа изведени гликокортикоиди хидрокортизон и кортизон. Фармаколошки ефекти на кортизон и хидрокортизон беа толку различни, дека тоа беше одлучено да ги користат како лекови. По некое време, научниците врши синтеза на нивните.

Најактивните гликокортикоиди во организмот на човекот е - кортизол (аналогни - хидрокортизон, чија цена - 100-150 рубли), а тоа се смета за голем. Исто така е можно да се одвои помалку активни: кортикостерон, кортизон, 11-деоксикортизол, 11-dehydrocorticosterone.

Од сите природни глукокортикоиди како употреба на дрога се најде само хидрокортизон и кортизон. Сепак, таа предизвикува несакани ефекти почесто од било кој друг хормон, кој е зошто во моментов неговата употреба во медицината е ограничен. За да датум, се користи само со гликокортикоиди хидрокортизон или естери (хидрокортизон хемисукцинат и хидрокортизон ацетат).

Во врска со гликокортикостероиди (синтетички глукокортикоиди), во моментот ние синтетизира голем број на таквите агенси, меѓу кои флуорирани (flumethasone, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон, итн) и не-флуорирани (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глукокортикоиди.

Како агенти активни од нивната природна колеги, а се бара за лекување на помали дози.

Механизмот на дејство на кортикостероиди

Дејството на глукокортикоиди на молекуларно ниво не се целосно разбрани. Научниците веруваат дека овие лекови дејствуваат на клетките на ниво на регулација на генската транскрипција.

Кортикостероидите комуницирате со интрацелуларен glucocorticoid рецептори се присутни во речиси секоја клетка на човечкото тело. Во отсуство на хормонски рецептори (кои се цитозолните протеини) се едноставно деактивира. Во неактивна состојба, тие се дел од heterocomplexes, кои вклучуваат и immunophilin, топлина шок протеини и така натаму.

Кога стероиди навлезат во клетките (преку мембрана), тие се врзуваат за рецепторите и активирање на комплекс "гликокортикоиди + рецептор", по што таа влегува во клеточното јадро и се поврзува со DNA региони кои се наоѓаат во промотор фрагмент стероид соодветните ген (тие се нарекува, исто така, гликокортикоиди "одговори елементи). Комплекс "+ glucocorticoid рецептор," е во состојба да се регулира (инхибираат или, обратно, активирање) на процесот на транскрипција на одредени гени. Тоа е она што води кон спречување или стимулација на mRNA, како и промена на синтеза на различни ензими и регулаторни протеини кои посредуваат мобилните ефекти.

Различни студии покажуваат дека комплексот "гликокортикоиди + рецептор" се доведува во реакција со различни фактори на транскрипција, на пример, како што се нуклеарен фактор kappa B (NF-kB), или на активатор на транскрипцијата протеин (АП-1) со кои се регулира гените кои се вклучени во имунолошкиот одговор, и воспаление (адхезија молекули, цитокин гени, протеаза и така натаму.).

Главните ефекти на GCS

глукокортикоиди ефекти врз човечкото тело се многубројни. Овие хормони имаат antitoxic, antishock, imunnodepressivnoe, антиалергиска, антиинфламаторни и антиинфламаторно дејство. Да го земеме еден одблизу како дејствијата на кортикостероиди.

• Анти-воспалителни ефекти на кортикостероиди. Предизвика потиснување на активноста на фосфолипаза А _2. При инхибиција на овој ензим во човечкото тело е потисната liberatiou (ослободување) инхибиција на арахидонска киселина и формирање на некои воспалителни посредници (како што се простагландини, леукотриени, и troboksan t. D.). Покрај тоа, гликокортикоидите приемот намалува течност капилари излачување, вазоконстрикција (стеснување), подобрување на микроциркулацијата во воспаление.
• Анти-алергиска ефект на GCS. Тоа се случува како резултат на намалување на секреција и синтеза на медијатори на алергија, намалување на циркулирачкиот базофилите, инхибиција на ослободување на хистамин од базофилите и мастоцити осетливи, намалување на бројот на Б и Т-лимфоцити, намалување на чувствителноста на клетките на медијатори на алергија, промени имун одговор, како и потиснување на производство на антитела.
• Имуносупресивна активност на ООП. Што е лек? Ова значи дека на лекови го инхибираат immunogenez, сузбивање на производство на антитела. Кортикостероидите го инхибираат миграцијата на коскената срцевина матични клетки, ја инхибираат активноста на Б и Т-лимфоцити инхибираат ослободувањето на цитокини од макрофаги и леукоцити.
• Анти-токсични и antishock ефект на кортикостероиди. Ефектот на хормони предизвикани од висок крвен притисок кај луѓето, како и активирање на црниот дроб ензими кои се вклучени во метаболизмот на ксенон и endobiotikov.
• Минералокортикоидно активност. Гликокортикоидите не ја имаат способноста да го задржува натриум и вода во телото, го стимулира излачувањето на калиум. Ова синтетички замени не се толку добри како природни хормони, но тоа е ефект на телото што го имаат.

фармакокинетиката

За времетраењето на дејството на системски стероиди може да се подели на:

1. Гликокортикостероиди краток акција (на пример, хидрокортизон, цената на која варира од 100 до 150 рубли).
2. Глукокортикостероиди со просечно времетраење на дејство (преднизолон (повратна информација која не е многу добро), метилпреднизолон).
3. Глукокортикостероиди со продолжено дејство (триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но, не само за да се утврди времетраењето на гликокортикоидите. Класификација на нив исто така може да биде начинот на администрација:

• орална;
• интраназална;
• Инхалациони гликокортикостероиди.

Оваа класификација, сепак, се однесува само на систем за гликокортикоидите.

Постојат некои лекови во форма на масти и креми (локални кортикостероиди). На пример, "Afloderm". Осврти на таквите формулации се добри.

Ајде да погледнеме видови на сам системски кортикостероиди.

Орални стероиди совршено апсорбира во тенкото црево без да предизвика проблеми. Активно се врзуваат за протеините во плазмата (transcortin, албумин). Максимална концентрација на орални кортикостероиди во крвта се постигнува по 1,5 часа по администрација. Тие се подложени биотрансформација во црниот дроб, бубрезите (делумно) и други ткива од страна на конјугација до глукуронид или сулфат.

Околу 70% од конјугиран GCS излачува во урината, уште 20% во фецесот ќе се покаже подоцна, а остатокот - со други биолошки течности (на пример, подоцна). На половина - од 2 до 4 часа.

Можете да се создаде мала маса со фармакокинетските параметри на орални кортикостероиди.

Гликокортикоидите. Лекови (имиња)	Полуживотот на ткиво	Плазма полуживотот
хидрокортизон	8-12 часа	0,5-1,5 часа
кортизон	8-12 часа	0,7-2 часа
Преднизолон (коментарите не се многу добро)	18-36 часа	2-4 часа
метилпреднизолон	18-36 часа	2-4 часа
флудрокортизон	18-36 часа	3,5 часа
дексаметазон	36-54 часа	05:00

Инхалирани стероиди, во модерната клиничките практиката презентирани триамцинолон ацетонид, флутиказон пропионат, мометазон фуроат, будесонид и бекламетазон дипропионат.

Фармакокинетските параметри, исто така може да бидат презентирани во табелата:

Гликокортикоидите. Лекови (имиња)	Локалната анти-воспалителни активност	волумен на дистрибуција	Плазма полуживотот	Ефикасноста на премин низ црниот дроб
беклометазон дипропионат	0,64 единици.	-	0,5 часа	70%
будесонид	1 единица.	4.3 l / kg	1,7-3,4 часа	90%
триамцинолон ацетонид	0,27 единици.	1.2 l / kg	1,4-2 часа	80-90%
флутиказон пропионат	1 единица.	3.7 l / kg	3,1 часа	99%
флунисолид	0,34 единици.	1,8 l / kg	1.6 часа	-

Назален стероиди во медицината денес претставени флутиказон пропионат, флунисолид, триамцинолон ацетонид, мометазон фуроат, будесонид и бекламетазон дипропионат. Некои од нив се јавил на истиот начин како и инхалаторни кортикостероиди.

По примената на интраназални кортикостероиди дозата апсорбира во тенкото црево, а друг дел доаѓа од слузницата на дишните патишта директно во крвотокот.

Гликокортикостероиди, заробени во дигестивниот тракт, се апсорбираат околу 1-8 проценти, и првиот минува низ црниот дроб biotransformed речиси целосно да се неактивни метаболити.

Гликокортикоидите што го имаме во крвта, хидролизира на неактивни супстанции. Еве таблица со нивните фармакокинетски параметри:

Гликокортикоидите. препарати	Биодостапност кога влегуваат во крвта, како процент	Биодостапност кога се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, во проценти
будесонид	34	11
беклометазон дипропионат	44	20-25
мометазон фуроат	<0.1	<1
триамцинолон ацетонид	Нема информации	10,6-23
флутиказон пропионат	0,5-2
флунисолид	40-50	21

Лекови, како што се "Afloderm" (повратна информација која држи никнуваат на нето), за да се опише посебно не прави никаква смисла. Секој од нив е главната активна состојка, која е веројатно да се веќе споменати погоре. Овие лекови - локални кортикостероиди, и тие се претставени најчесто во форма на масти или креми.

Место гликокортикоидна терапија (индикации за употреба)

За секој тип на гликокортикоидите неговите укажувања за употреба. Така, орални кортикостероиди се користат за лекување на:

• Кронова болест;
• улцеративен колитис;
• интерстицијален заболувања на белите дробови;
• акутен респираторен дистрес синдром;
• тешка пневмонија;
• хронична опструктивна белодробна болест во акутна фаза;
• бронхијална астма;
• субакутен тироидитис;
• конгенитална адренална хиперплазија (во овој случај, едно лице не произведува кортикостероиди себе и се принудени да ги преземе своите синтетички аналози);
• акутна адренална инсуфициенција.

Исто така, стероиди се користат во терапија за замена на основните и средните неуспех napochechnikovoy.

Интраназални кортикостероиди се користат за:

• идиопатска ринитис (вазомоторни);
• не-алергиски ринитис со еозинофилија;
• носот pilipoze;
• траен алергиски ринитис (трајна);
• сезонски алергиски ринитис (интермитентна).

Вдишани кортикостероиди се користат за лекување на хронична опструктивна белодробна болест, бронхијална астма.

Контраиндикации

Мерки на претпазливост треба да се третираат GCS во овие клинички ситуации:

• лактација;
• глауком;
• Некои болести на рожницата, кои се во комбинација со абнормалности на епителот;
• габични или вирусни заболувања на окото;
• гноен инфекција;
• период вакцинирање;
• сифилис;
• активна форма на туберкулоза;
• херпес инфекција;
• системски габични инфекции;
• некои ментални болести со продуктивна симптоми;
• тежок степен на ренална инсуфициенција;
• хипертензија;
• тромбоемболија;
• дуоденален чир или стомакот;
• дијабетес;
• Кушинговата болест.

Строго контраиндицирана интраназални кортикостероиди во такви случаи:

• чести носот во историјата;
• хеморагична дијатеза;
• хиперсензитивност.

Гликокортикоидите: несакани ефекти

Несакани ефекти на кортикостероиди може да се подели на локални и системски.

Локални несакани ефекти

Поделена на ефектите од вдишува и интраназални кортикостероиди.

1. Локалните негативни ефекти од инхалациони гликокортикостероиди:

• кашлица;
• дисфонија;
• кандидијаза на усната шуплина и фаринксот.

2. Локалните несакани ефекти на интраназални кортикостероиди:

• перфорација на назалниот септум;
• nosebleeds;
• гори и сува мукозните мембрани на носот и фаринкс;
• кивање;
• чешање на носот.

Системски несакани ефекти

Поделени според делови од телото, кои работат.

1. Дел од централниот нервен систем:

• психози;
• депресија;
• еуфорија;
• несоница;
• раздразливост.

2. Со оглед на кардиоваскуларниот систем:

• тромбоемболија;
• длабока венска тромбоза;
• висок крвен притисок;
• myocardiodystrophy.

3. Од репродуктивниот систем:

• хирзутизам;
• одложено сексуално развој;
• сексуална дисфункција;
• нестабилна менструалниот циклус.

4. Од дигестивниот систем:

• замастен црн дроб;
• панкреатит;
• крварење од гастроинтестиналниот тракт;
• стероид чир на желудникот и цревата.

5. Од ендокриниот систем:

• дијабетес;
• Кушингов синдром;
• дебелина;
• атрофија на кората на надбубрежните се должи на инхибиција на неговата функција.

6. Од страна на гледање:

• глауком;
• постериорна субкапсуларна катаракта.

7. Од мускулно-скелетни систем:

• на мускулите;
• миопатија;
• овенат раст кај деца;
• аваскуларна некроза и фрактури на коските;
• остеопороза.

8. За кожата:

• алопеција;
• стрии;
• чистење на кожата.

9. Други несакани ефекти:

• акутна инфективна и хронични форми на воспалителни процеси;
• отекување;
• натриум и задржување на водата во телото.

мерки на претпазливост

Во некои случаи, кортикостероиди треба да се користи со претпазливост.

На пример, пациенти со цироза, хипотироидизам, хипоалбуминемија, и сенилни пациенти или постари лица може да биде зголемена активност на кортикостероиди.

Во примената на кортикостероиди за време на бременоста треба да се земе во предвид очекуваниот ефект од терапијата за мајката и ризикот од негативни ефекти на лекот врз фетусот, што се кортикостероиди може да го наруши развојот на феталниот раст, па дури и дефекти како расцеп на непцето и така натаму.

Ако во текот на користењето на GCS пациентот страда инфекција (сипаница, сипаница, и така натаму. Д), тоа може да се случи многу сериозно.

Во третманот на пациенти со кортикостероиди или автоимуно инфламаторни заболувања (ревматоиден артритис, болести на дебелото црево, системски лупус еритематозус и слично. D.) видувања може да се забележи стероид на отпорот.

Пациенти кои примаат орални стероиди за долго време, потребно е периодично да се фекална окултни крв и да го положат fibroezofagogastroduodenoskopiyu како стероид чир време на терапијата со кортикостероиди не може да биде нарушен.

Во 30-50% од пациентите третирани со кортикостероиди за долго време, развој на остеопороза. Како по правило, тоа влијае на нога, рака, карлицата, ребра, 'рбет.

Интеракции со други лекови

Сите гликокортикоидите (класификација не е важно тука) кога се во допир со други лекови даде одреден ефект, и овој ефект не е секогаш позитивно за нашето тело. Еве што треба да знаете пред примена на кортикостероиди во комбинација со други лекови:

1. GCS и антациди - гликокортикостероиди апсорпција се намалува.
2. GCS и барбитурати, фенитоин, хексамидин, дифенхидрамин, карбамазепин, рифампицин - гликокортикоидите биотрансформација во црниот дроб се зголемува.
3. GCS и изонијазид, еритромицин - гликокортикоидите биотрансформација во црниот дроб се намалува.
4. ШКЛ и салицилати, фенилбутазон, барбитурати, дигитоксин, пеницилин, хлорамфеникол - сите овие лекови е зголемена елиминација.
5. GCS и изонијазид - повреда на човечката психа.
6. Кортикостероиди и резерпин - појавата на депресивна состојба.
7. GCS и трициклични антидепресиви - зголемен интраокуларен притисок.
8. GCS и агонисти - дејството на овие лекови се зголемува.
9. Кортикостероиди и теофилин - анти-воспалително дејство на глукокортикоидите се зголемува, се развие кардиотоксични ефекти.
10. ШКЛ и диуретици, амфотерицин Б, минералокортикоидно - го зголемува ризикот за хипокалемија.
11. GCS и индиректни антикоагуланти, фибринолитици, бутадиен, ибупрофен, етакринска киселина - може да биде проследено со хеморагични компликации.
12. СХС и индометацин, салицилати - оваа комбинација може да предизвика улцеративен лезии на гастроинтестиналниот тракт.
13. Кортикостероиди и парацетамол - токсичноста на лекот се зголемува.
14. Кортикостероиди и азатиоприн - го зголемува ризикот од катаракта, миопатија.
15. GCS и меркаптопурин - комбинација може да доведе до зголемување на концентрацијата на урична киселина во крвта.
16. GCS и hingamin - засилена несакани ефекти од оваа дрога (корнеална непроѕирност, миопатија, дерматитис).
17. GCS и methandrostenolone - засилување негативни ефекти на глукокортикоиди.
18. Кортикостероиди и препарати на железо, андрогени - зголемена синтеза на еритропоетин, и против оваа позадина, и зголемување на еритропоезата.
19. GCS и хипогликемични лекови - речиси целосно намалување на нивната ефикасност.

заклучок

Стероиди - лекови, без кои е веројатно да чини модерната медицина. Тие се користат за лекување на многу тешки фази на болеста, или едноставно да се зголеми дејството на лекот. Сепак, како и со сите лекови, гликокортикоидите несакани ефекти и контраиндикации имаат премногу. Не заборавајте за тоа. Погоре се наведени сите случаи каде што не е потребно да се користи стероиди и, исто така, се предвидени листа на интеракцијата на кортикостероиди со други лекови. механизмот на дејство на кортикостероиди и сите на нивните ефекти се опишани во детали тука. Сега се што треба да знаете за ООП, се на едно место - овој член. Меѓутоа, во секој случај, не се започне лекување само по читањето на општи информации за ООП. Овие лекови, се разбира, може да се купат без рецепт, но зошто ви треба? Пред да користите било дроги прво треба да се консултираат со специјалист. Бидете здрави и не се само-лекувам!